A maioria das gorduras da dieta humana é uma mistura de triglicerídeos. Sabe-se desde 1956 que o padrão de ácidos graxos ligados ao glicerol afeta a concentração de colesterol do plasma. A evidência mais forte veio de experimentos estritamente controlados com pessoas metabolicamente normais. Os ácidos graxos saturados (SFAs) aumentaram o colesterol do plasma, os ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) reduziram o colesterol do plasma e os ácidos graxos monoinsaturados (MUFAs) tiveram um efeito intermediário neutro. O efeito de aumentar o colesterol dos ácidos graxos saturados é cerca de duas vezes mais potente que o efeito de reduzir o colesterol dos ácidos graxos poliinsaturados. Vários outros experimentos com humanos vêm sendo conduzidos, muitos trabalhos foram publicados, e uma meta-análise que confirma fortemente as descobertas originais.